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净化知识

固体制剂GMP车间设备清洁方案

作者: 新葡萄京官网网址-新萄京ag65609com-澳门萄京娱乐公司官网发表时间:2021-11-04 17:33:33浏览量:363

固体制剂GMP车间设备清洁方案 1.固体制剂GMP车间设备清洁方式选择 按自动化程度分类,清洁方式可分为手动清洁与自动清洁两类。 手动清洁为了确保清洁程序的重现性,需要建立文件进行详细的过程描述,操作人员...
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固体制剂GMP车间设备清洁方案

1.固体制剂GMP车间设备清洁方式选择

按自动化程度分类,清洁方式可分为手动清洁与自动清洁两类。

手动清洁为了确保清洁程序的重现性,需要建立文件进行详细的过程描述,操作人员的培训、充分的监控、清晰的书面清洁程序有助于确保手动清洁的一致性。

自动清洁通常不涉及人员介入,清洁系统通常对不同的清洁行程进行编程,采用自动清洁方式可对清洁的行程和参数进行一致、稳定的监控。

按清洁地点对清洁方式分类,可分为在线清洁与离线清洁两类。

以上两种分类方法不同,在线清洁和离线清洁均可能使用手动清洁和自动清洁工艺。

1)在线清洁

大型设备的清洁通常在设备的安装位置进行,一般与其用于生产时的布局非常相似,在线清洁可以是手动或自动清洁工艺。

①在线清洁系统    在线清洁系统利用喷洒装置将清洁剂覆盖工艺设备表面,并通过物理冲击除去残留物,喷淋球可以是静止的或运动的(如旋转、摆动),这些系统通常被用来清洁大件的设备,如混合罐、流化床、反应器等。

②溶剂回流清洁法    在反应器中煮沸一些挥发性溶剂,当溶剂的蒸汽在设备表面冷凝,可以溶解表面上的残留物。

2)离线清洁

对于安装后较难清洁的设备小部件及便携式工艺设备,通常拆卸后转移到另一个指定的清洁间进行自动或手动清洁,手工操作是离线清洁中不可缺的,一般需要在文件中详细描述清洁步骤和方法,并进行相应的培训。

2.清洁剂的选用

清洁剂应能有效溶解残留物,不腐蚀设备,且本身易被清除,随着环境保护标准的提

,还应要求清洁剂对环境尽量无害,并且应尽量实惠。根据这些标准,对于水溶性残留物,水是首选的清洁剂。

从验证的角度,不同批号的清洁剂应当有足够的质量稳定性,因此不提倡采用一般家用清洁剂,因其成分复杂、生产过程中对微生物污染不加控制、质量波动较大且供应商不公布其详细组成。使用这类清洁剂后,还会带来另一个问题,即无法证明清洁剂的残留达到了标准。

应尽量选择简单、成分确切的清洁剂。根据残留物和设备的性质,企业还可自行配制成分简单效果确切的清洁剂,如一定浓度的酸、碱溶液等。企业应有足够灵敏的方法检测清洁剂的残留情况,并有能力回收或对废液进行处理。

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一般来说,生产后清洁用到的清洁剂通常分为以下4类。

1)水

水通常用丁固体制剂预冲洗、结尾冲洗和稀释液的配制,但是对干水容易清洁的残留物,水也可以直接作为清洁剂使用。清洁用的水包括自来水、软化水、纯化水、注射用水等,通常情况下,用于结尾淋洗的水质至少与制品生产用水相当,清洁用水的质量还应符合适用其用途的化学、微生物等限度要求。

2)有机溶剂

有机溶剂一般用于原料制品合成工艺中的清洁,溶剂的选择基于残留物在溶剂中的溶解性。有机溶剂作为清洁剂在清洗设备后,会在设备表面有大量残留,应对其进行严格控制,降低对制品生产的影响。

3)酸和碱

酸碱溶液的强酸碱性会促进水解,对大分子有机物进行水解破坏,使残留物结构简化易于清除。酸碱清洁剂有组分单一、价格低廉同时容易清除等优点,但是市售清洁剂中,如氢氧化钠,对于强烈吸附或干燥的残留物清洁效果有限,并且还有一定的吸潮性和污物悬浮作用。

4)配方清洁剂

配方清洁剂含多种成分,利用不同的清洁机制,因此具有更广泛有效的清洁作用,除了具有市售碱的碱性作用和水解作用外,配方洗涤剂可能提供更好的润湿和污物渗透性,乳化等相互作用。

3.清洁参数

清洁程序的操作参数(如清洁剂种类、浓度、接轴时间、残留物的特性、污染条件),还包括清洁设备的特性、自动化的清洁路径、清洁环境的顺序、每步的流速,在投入使用前都需要确认。清洁程序每一步均包含4个参数,分别是时间、动作、浓度及温度。这4个参数是互相联系的,且与清洁周期中每一阶段的成功存在直接关系,比如通过对清洁剂加热以提高去污能力。作为清洁参数的变量需要确定,清洁参数的可接受范围作为清洁程序开发工作的一部分进行建立。

1)时间

在一个清洁步骤中,清洁步骤的时间的长短可以采用两种方式来进行定义和测量:直接法与间接法,直接法可使用控制系统中的计时器测量时间。也可以通过间接法测量时间,例如在淋洗时,有时通过测量体积来代替测量时间,因为通过体积和流速可以确定时间。对于结尾淋洗水,普遍会增加测试要求,如电导率。

2) 动作

动作被定义为清洁剂的流体动作,如浸泡、洗涤、冲击、端流。搅动能够提高清洁剂的有效性和清洁工艺的效果。典型的手工清洁包括浸泡和擦洗,以达到清洁效果。自动清洁程序通常采用冲击流或湍流作为清洁动作。清洁程序需明确清洁动作。流速是清洁剂和清洁水在流经设备时的重要参数,应该在清洁工艺的每个步骤中规定流速并进行确认。喷淋装备要具有较大和较小流量的要求,管道的淋洗流速要确保形成喘流。新葡萄京官网网址可提供无菌车间GMP车间的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

3)清洁剂的浓度

清洁剂的浓度直接影响清洁程序能否成功,化学清洁剂可以是浓缩型的清洁剂稀释后使用。清洁效果与清洁剂的浓度有关系,清洗剂使用太少可能达不到清洁效果,使用太多则清洁剂残留可能难以去除,并需要使用大量的淋洗。通常,对于碱性清洁剂达到更好清洁效果的方法可以是在搅拌状态下提高温度或延长湍流淋洗周期的时间。

4)温度

清洁程序中不同步骤的较佳温度范围会有所不同,初始清洁剂典型的温度为室温,目的是较大限度地去除或降解产物和稀释产物。清洁剂经过加热以提高效果,结束清洁水可采用高温以加快干燥速率和提高任何工艺残留及清洁剂残留的溶解性。

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4.清洁操作规程的要点

不管采用何种清洁方式,何种清洁剂和清洁参数,都必须制定一份详细的书面规程,规定每一台设备的清洁程序,从而保证每次清洁操作都能以相同的方式实施清洁,并获得相同的清洁效果。这是进行清洁验证的前提。

从保证清洁重现性及验证结果的可靠性出发,清洁程序至少应对以下方面做出规定:

①清洁开始前对设备必要的拆卸要求和清洁完成后的装配要求;

②所用清洁剂的名称和主要成分;

③清洁剂的配制方法;

④清洁剂接触表面的时间、温度、流速等关键参数;

⑤淋洗要求;

⑥生产结束至开始清洁的长时间;

⑦连续生产的长时间;

⑧已清洁设备用于下次生产前的长存放时间。

清洁操作规程的编制应考虑以下要点。

1)拆卸

应在设备的清洁规程中规定一台设备需要拆卸的程度,大多数设备,如大容量注射剂的灌装机、固体制剂的一步制粒机等在清洁前需要预先拆卸到一定程度,小针的准装机则几乎完全拆卸。应有书面的、内容清晰完整的拆卸指导,尽量附有示意图,以使操作人员容易理解。

2)预洗/检查

预洗的目的是除去大量的(可见的)残留产品或原料,为此后的清洁创造一个基本一致的起始条件。

由于清洁规程往往不是专用的,它需要适用于生产多种产品和浓度或剂量规格的通用设备,以简化管理及操作,因此需要进行预洗。预洗的作用是确立一个相对一致的起始点,以提高随后各步操作的重现性。

预洗所用水质不必苛求,通常饮用水或经一定程序净化(如过滤〉的饮用水已经足够。使用水管或手持高压喷枪用水冲洗设各以除去残留物,持续喷洗设备直接可见残留物消失,以此作为预洗的终点,操作者判断预洗完成与否的标准必须尽可能的明确,特别是应检查的的部位。

3)清洗

此步的目的是用清洁剂以一定的程序除去设备上不可见的残留物,这种一致性是进行清洁验证的基础。在预洗后再对设备或部件进行进一步的清洗,使用到的清洁剂应讲行细致明确的规定,包括名称、组成、浓度以及配制方法

清洗过程中的各种影响清洗效果的参数,均需要进行规定,例如清洁剂用量、回流或搅拌时间、需要浸泡或擦拭的要求等,为提高清洗效果,在两步清洗之间可加入淋洗操作,提高清洗的效果。

正式的清洗过程结束后,通常会用水以固定的方法结束时淋洗设备表面,以除去设备上不可见的清洁剂等残留物。为保证清洗程序的重现性,须在清洗程序中明确规定淋洗的次数及其他相关参数。

4)干燥/储存

根据需要决定设备是否需要干燥,以除去设备表面的残留水分,防止微生物滋生,对于经过验证的清洁程序,如果设备淋洗后要进行灭菌处理,或者经高温、无菌的注射用水淋洗后并密闭保存的设备则不一定要进行干燥处理。

设备清洗干燥后,需要规定已清洁设备和部件的储存条件和较长储存时间,对于暴露的设备,尽量采用外用的防护进行保护,防止污染。

5)装配

应规定将被拆卸部件重新装配的各步操作,并附示意图以利于操作者执行,此外要注意装配期间防止污染设备和配件。

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2021-11-04 363人浏览
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